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解开人类衰老之谜

人类为什么会衰老?中国医学专家童坦君、张宗玉两位教授经过10多年的研究,破解了人类衰老之谜,得出人类衰老细胞基因调控能力减退与特异转录因子相关的结论。

童坦君、张宗玉夫妇是北京大学医学部生物化学与分子生物学系教授。他们对人类衰老的研究始于廿世纪80年代,并于后来接受国家自然科学基金重点项目——衰老分子机理与生物学年龄指征的研究。今年3月,在全国人大常委会副委员长、北京大学副校长、北大医学部主任韩启德的倡导和支持下,由他们牵头成立了北京大学衰老研究中心。

中国医学专家童坦君教授据童坦君介绍,人类衰老的机理极其复杂,其学说不下几十种,如免疫学说、神经内分泌学说、自由基因学说、蛋白质合成差错累积学说等。近年,从分子与基因水平上提出的基因调控学说、DNA损伤修复学说、线粒体损伤学说以及端区假说已成为国际研究热点,这也是他们在人类衰老机理方面的研究方向。

两位医学专家用通俗的语言解释了人类为什么会衰老,衰老机理如何。童坦君首先介绍了一个专业名词——端粒(又称端区),它是细胞染色体末端的一种用显微镜可以见到的呈条状的物质。端粒有长短,随年龄增加而越来越短,端粒的消失,会使染色体发生畸变,从而使人类细胞丧失复制能力,最终导致细胞衰老。

童坦君说,人类肿瘤细胞存在一种端粒酶,它可延长端粒长度,所以细胞疯长乱长形成肿瘤。此外,男性端粒长度缩短略快于女性,这是男性平均年龄低于女性的原因。

张宗玉说,有人认为端粒酶的特性让人们看到了长生不老的曙光。根据端区学说的原理,可否将端粒酶引入人类体细胞使细胞不断生长,从而达到长生不老,但有引发肿瘤的危险。

器官“衰老”有序可循

大家一般认为60岁以后进入老年,那么衰老是不是从60岁以后才开始出现呢?答案是否定的。

北京大学衰老研究中心主任童坦君介绍说,人类的衰老远比人们预料的要早,人发育的顶点也就是衰老的起点。从生理学角度看,性成熟后,衰老也就从此时开始。不过,这种改变非常微小,也非常缓慢,以致人们主观感觉不到。在50岁之后,老化的速度加快了,变化明显了,在某一个时刻,能蓦然感到自己确实是衰老了。

童坦君说,衰老是一切生物个体伴随着时间的推移所发生的必然过程,它表现为各组织器官的衰老及其功能的减退,人体器官衰老是有一定程序的。他介绍了人体几个主要器官的衰老变化。

心脏与血管:心脏潜力在成年时最强,之后每过1年减少1个百分点,70岁时为40岁时的50%;老人的血管因弹力纤维逐渐收缩、断裂、消失而导致弹力减退,血管内膜出现动脉粥样硬化斑块,血管变硬,冠状动脉因粥样硬化而口径变小。

呼吸系统:老年人鼻黏膜及咽腔淋巴组织亦趋向萎缩;肺组织萎缩,肺泡变大,弹性减退,胸廓前后径扩大,形成老年性肺气肿。25岁青年每分钟可向组织输氧4升,而70岁老人只能输氧2升,肺功能明显减退。

消化系统:老年人牙周组织发生退行性变,出现牙周炎。75岁老人与儿童比较,味觉感受器丧失80%,因而食不甘味。老人各种消化腺萎缩,胃酸分泌减少,唾液淀粉酶、胃蛋白酶等分泌下降,故消化功能减退;老人的胆囊及胆管变厚,胆汁变浓,并含大量胆固醇,故易于发生胆石症。

泌尿生殖系统:老年人肾小球滤过率下降,肾血流量减少,葡萄糖再吸收能力下降。更年期之后,女性卵巢萎缩并硬化,雌激素分泌骤减,同时乳房萎缩,外生殖器变小,宫颈萎缩。男性睾丸也渐趋萎缩并纤维化,阳痿率慢慢增加。

运动系统:人进入中年后,由于久坐不动,每过10年,肌肉会递减5—10个百分点;75岁时的握力只相当于35岁时的75%,肌腱韧带萎缩并变僵硬,故老人腿脚不便,行动迟缓。骨骼大量脱钙,皮质变薄,髓质网眼扩大,形成骨质疏松症、骨质变脆,容易发生骨折;关节软骨发生退行性变,出现纤维化、骨化,形成骨赘,造成骨质增生,70岁老人的骨质增生发生率几乎达百分之百。

神经系统:老年人大脑细胞逐渐减少,老人神经传导速度减慢,一般从40岁时开始,到80岁时减慢15—30个百分点,神经反应时间延长,动作远不如年轻人敏捷;老人体温调节较差,手足发凉,冬季易发生老年性低体温症。

童坦君说,上述各种变化是逐步进行的,随着年龄增长愈来愈明显,且有很大的个体差异。早衰者,虽然只有50多岁,可是组织器官的衰老已达70岁的水平;而老当益壮者,虽然年届70,衰老的程度也不过相当于50岁。由此可见,衰老的进程虽不可抗拒,但我们可以延缓它的进程,减慢各组织器官的老化速度。

人体衰老进程受内外环境影响

中国医学专家张宗玉教授北京大学衰老研究中心常务副主任张宗玉说,人体衰老进程除遗传因素的影响外,还受包括体液、激素、免疫体系共同形成的内环境以及人类生存的外部环境的影响。

张宗玉说,人类对外部环境的影响比较容易理解,但对于内环境的影响知之甚少。她用通俗的语言详细介绍了内环境因素影响人体衰老进程的情形。

她说,人们一日三餐中的糖、脂类与蛋白质,在细胞线粒体内经生物氧化产生能量(ATP)供机体一切生理与生化活动的能量需要。糖、脂类、蛋白质代谢物在细胞内被氧化的过程中不断消耗从空气中吸收的氧,进入细胞内的氧90%在线粒体中用于生物氧化,但仍有1%到4%的氧同时被转化为氧自身基,这种东西最易损伤线粒体DNA,从而产生线粒体DNA片段的缺失,影响线粒体的功能,无法对人体供应能量。

张宗玉说,在细胞内部,氧分子具有两重性,既为生存必不可少,但产生的氧自由基又具有毒性,对细胞衰老有深刻影响,对细胞的长期存活带来不利影响,氧自由基引起DNA损伤是影响衰老进程的重要因素。像老年糖尿病、老年痴呆症、帕金森氏病、心脑血管病等,都是因为线粒体DNA均有不同程度片段缺失所致。

张宗玉介绍说,相当一部分人都知道适度节食可以延长寿命,但道理何在,很少有人知道。她说,人吃得多,线粒体负荷就多,氧自由基就会大量产生,对线粒体功能影响就大。氧自由基也会攻击细胞核,使之损伤,攻击蛋白质,使之变性,攻击脂肪,使之氧化,影响细胞功能,加速细胞衰老。如果限食,人体的氧负荷降低,可减少氧自由基的产生,使氧损伤减轻,就可延缓衰老进程,延长寿命。

人类延缓衰老要注意4个方面

北京大学衰老研究中心常务副主任张宗玉说,人类可以通过各种方式的干预和自身的调节来延缓衰老。随着科学的进步,人类平均寿命将会达到百岁。

张宗玉介绍说,人类延缓衰老的要点首先是提高氧化应激能力,其次要保持机体免疫力。在具体措施上,除保持豁达、乐观心态之外,还要注意4个方面。

一是改进生活方式。包括适当锻炼,控制体重,戒烟,注意饮食卫生。运动要适当,老年人不宜剧烈运动,剧烈运动对经常锻炼者,并不增加心绞痛的危险性,但对不爱锻炼的人,可能会增大心绞痛的危险性达100倍以上。

二是适度节食,控制热量。快速节食有损智力,过度节食会导致营养不良,使免疫力下降,引发结核病。但适度节食可降低氧自由基对生物大分子损伤,使非酶糖基化与氧化压力减弱,同时可加强机体防御能力,使免疫力与应激能力提高。

三是适当的维生素及药物干预。服用抗氧化的维生素E和C、胡萝卜素及谷胱甘肽、尿酸等,能够延缓某些老年病的发生,但要注意其副作用。此外,一些单味天然植物中药及复方在延缓衰老、清除氧自由基、改善细胞免疫功能、调节神经内分泌体系、降血脂及改善血液循环等药理学作用已得到证实。

四是未来的生物学干预。即通过分子遗传学技术恢复细胞功能,主要内容为激素替代法与基因治疗,未来在组织修复、器官替换中应用干细胞等。

张宗玉说,可以预见,随着科学的发展,21世纪确是“人活百岁不是梦”的世纪。
 

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